7-fluoroindole comme composé antivirulence contre Pseudomonas Aeruginosa

Oct 10, 2024 Laisser un message

7-Le fluoroindole s'est avéré efficace pour supprimer la motilité par essaimage, l'activité de la protéase et la production d'une matrice polymère chez Pseudomonas aeruginosa, un pathogène humain opportuniste. L'antivirulence du 7-fluoroindole repose sur la diminution de la production de phénotypes liés au quorum sensing.

7-Le fluoroindole est également utilisé dans l'étude F RMN sur l'affinité de liaison avec la R67 dihydrofolate réductase (une enzyme confère une résistance au médicament antibactérien triméthoprime).

7-Fluoroindole

{{0}}Le fluoroindole peut être utilisé pour synthétiser le polyindole par polymérisation oxydative. Le polyindole est un polymère conducteur utilisé dans les batteries (polyindole/LiClO4/Li avec une capacité de décharge de 116 à 124 mAh/g à une densité de courant de 0,5 A/m).2).

L’avènement de la résistance aux antibiotiques a rendu les approches thérapeutiques actuelles inadéquates pour lutter contre les infections bactériennes persistantes. Une approche alternative consiste à réguler la virulence bactérienne au lieu de supprimer la croissance, ce qui peut facilement entraîner l'émergence d'une résistance aux médicaments. La virulence du pathogène humain opportuniste Pseudomonas aeruginosa dépend d'une multitude de facteurs extracellulaires et de la formation de biofilms. Au total, 31 dérivés d'indole naturels et synthétiques ont été soumis à une sélection. Le 7-fluoroindole (7FI) a été identifié comme un composé qui inhibe la formation de biofilm et l'hémolyse sanguine sans inhiber la croissance des cellules planctoniques de P. aeruginosa. De plus, il a été observé que le 7FI diminuait de manière significative la synthèse de facteurs de virulence régulés par quorum-sensing (QS), notamment l'2-heptyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolone, la pyocyanine, le rhamnolipide, deux sidérophores (pyoverdine et pyochelin) et autres. Il a été observé que le 7FI supprimait nettement la motilité par essaimage, l'activité de la protéase et la production d'une matrice polymère chez P. aeruginosa. Cependant, contrairement aux composés indole naturels, le 7FI synthétique n’a pas augmenté la résistance aux antibiotiques. Par conséquent, le 7FI pourrait être un candidat potentiel pour une utilisation dans une approche antivirulence contre une infection persistante à P. aeruginosa.

7-Fluoroindole

Parmi les dérivés indole testés, le 7-fluoroindole (7FI) a été identifié comme le composé antivirulence le plus puissant. Il s'agit du premier rapport sur l'utilisation de dérivés synthétiques de l'indole pour réduire la virulence, l'hémolyse, l'activité protéase et la formation de biofilm deP. aeruginosa.

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